КАРЛИ КАССЕЛЛА| 27 АВГУСТА 2021 г.

Проведенное на международном уровне тщательное исследование генетических предпосылок к возникновению эндометриоза позволило выявить потенциальный новый способ воздействовать на причину этого очень распространенного заболевания, не поддающегося лечению, с помощью лекарственных препаратов.

Эндометриоз возникает, когда ткань, подобная той, что находится в матке, разрастается за ее пределами; зачастую, хотя и не во всех случаях, это становится причиной хронических болей.

Как исследователи, так и врачи десятилетиями обходили эту проблему стороной, и нам до сих пор известно очень мало об этом воспалительном заболевании, которым страдают  преимущественно женщины репродуктивного возраста.

Лечение, применяющееся в настоящее время, заключается в хирургическом вмешательстве по удалению участков, пораженных разрастаниями эндометрия, и гормональной терапии, предназначенной для того, чтобы удерживать эти разрастания под контролем, однако результаты обоих этих методов неидеальны: такое лечение не только само по себе подразумевает определенные риски, но и может вызывать побочные эффекты.

Поэтому альтернативные методы лечения насущно необходимы, а поскольку эндометриоз обычно передается по наследству, исследователи, разрабатывающие лекарственные препараты, в поисках подсказок обращаются к такой науке, как генетика.

Первое параллельное исследование здоровья людей и макак-резусов (Macaca mulatta) позволило обнаружить возможные направления будущего метода лечения лекарственными препаратами – способа, не подразумевающего применения гормонов, которое может повлечь за собой множество побочных эффектов.

Все началось с исследования, проведенного в 2015 году в Оксфордском университете на основе материалов, содержащих сведения о 32 семьях, в которых не менее трех женщин страдают эндометриозом. Оно позволило исследователям выявить генетическую связь между эндометриозом 3-4-й стадии и участком хромосомы человека, называемым 7p13-15.

Это послужило неплохой отправной точкой, однако следовало учесть, что только в этой области находятся сотни генов. Потребовалось еще несколько лет исследований, проведенных в Медицинском колледже Бейлора в Техасе, чтобы удалось определить местонахождение конкретного гена, который искали ученые.

Секвенировав ДНК 849 макак, у 135 из которых развился спонтанный эндометриоз, исследователи заметили вариацию гена NPSR1, расположенного на хромосоме 7p13-15 , по всей вероятности, увеличивающего риск заболевания эндометриозом, доходящим до поздних стадий.

Оксфордские исследователи возобновили исследования, секвенировав ДНК более 11000 женщин, из которых 3000 страдали эндометриозом, чтобы выяснить, обнаружатся ли аналогичные генетические вариации у людей. Полученные результаты в конечном итоге показали, что эндометриоз 3-4-й стадии связан с тем же специфическим вариантом гена NPSR1, что был выявлен и у макак.

Ранее было установлено, что вариации гена NPSR1 связаны с некоторыми другими воспалительными заболеваниями, такими как астма, аллергии, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит, а также с повторяющимися болями в животе – а некоторые из них, как известно, встречаются и у пациенток, страдающих эндометриозом.

Тем не менее, в этом случае вариация несколько отличалась от обнаруженной ранее, характерной, в частности, для ВЗК.

«Это один из первых примеров секвенирования ДНК приматов, не относящихся к числу человекообразных, подтверждающий результаты исследований на людях, к тому же первый, оказавший существенное влияние на понимание генетических факторов, обусловливающих возникновение распространенных сложных метаболических заболеваний», – утверждает Джеффри Роджерс из Медицинского колледжа Бейлора.

«Исследования приматов действительно помогли убедиться в верности результатов, полученных на каждом этапе генетического анализа людей, и мотивировали нас продолжать поиск этих конкретных генов».

В последние годы все больше исследователей начинают предполагать, что эндометриоз – на самом деле не единое заболевание, а состоящее из нескольких разных подтипов.

Были получены даже некоторые предварительные доказательства того, что различные стадии эндометриоза отличаются с генетической точки зрения, но в настоящее время не существует лекарственных препаратов, предназначенных для лечения этих конкретных его вариантов.

Для поздних стадий эндометриоза обычно характерно значительное количество пораженных участков с более глубокой инфильтрацией, однако они не всегда сочетаются с усилением боли или ухудшением симптомов.

Проявления эндометриоза не совпадают у различных пациенток, и неизвестно, почему это так, и какому лечению лучше всего поддаются различные симптомы.

Даже в рамках нынешнего исследования, проводившегося в Оксфордском университете, не у каждой пациентки, страдающей эндометриозом, обнаружился вариант NPSR1, а это означает, что, если препарат для лечения этого подтипа и будет разработан, вероятно, эффективен он окажется отнюдь не для всех.

Тем не менее, это не означает, что такой препарат разрабатывать нет смысла. Когда исследователи подавили экспрессию гена NPSR1 у мышей, в брюшную полость которых были имплантированы небольшие кусочки слизистой оболочки матки, чтобы вызвать состояние, подобное эндометриозу, у животных проявились признаки уменьшения воспаления и боли в животе.

«Нам необходимо проводить дальнейшие исследования механизма действия и роли генетических вариантов в модуляции эффектов гена в отдельных тканях», –  утверждает генетик-эпидемиолог Крина Т. Зондерван из Оксфордского университета.

«Тем не менее, у нас есть не связанная с гормонами многообещающая новая цель для дальнейших исследований и разработок, по всей видимости, имеющая непосредственное отношение к воспалительным и болевым проявлениям заболевания».

У этого исследования, как и у любого в новой области, существуют свои ограничения. Первоначальное исследование в Оксфордском университете проводилось на выборке относительно небольшого количества пациенток, и функциональные последствия изменений гена NPSR1 изучить пока не удалось.

Тогда как у мышей, судя по всему, боль несколько утихла, когда этот генетический вариант удалось «отключить», Стейси Макаллистер, проводящая исследования эндометриоза в Университете Эмори, но не участвовавшая в этом проекте, заявила в материале для Science Magazine, что хотела бы выяснить, можно ли расширить полученные результаты и добиться  облегчения не только острых болей, но и хронических, на которые преимущественно жалуются пациентки с эндометриозом.

Более того, так как у мышей не бывает менструаций, изучая это воспалительное заболевание на их примере, информации можно получить сравнительно немного. Авторы этого исследования признают, что полученные ими результаты не отражают «полного спектра проявлений заболевания» или «патологических нюансов», отмечающихся у людей.

Таким образом, ученые надеются провести дальнейшие исследования вариантов NPSR1 и их функциональных эффектов на макаках. Если исследователи смогут исследовать влияние этого гена на обезьян так же, как и на мышей, можно будет начать тестирование определенных лекарственных препаратов, а затем и клинические испытания на людях.

В действительности до этого еще далеко, но, учитывая губительные последствия эндометриоза, лишающего женщин по всему миру благополучия, а то и жизни, найти оптимальный способ лечения этого заболевания – задача первостепенной важности.

Источник: ScienceAlert